Специфические антагонисты опиоидных рецепторов. Фармакология опиоидных анальгетиков. Арипипразол — лекарство от шизофрении

Опиоиды – это вещества, которые действуют на опиоидные рецепторы для получения морфиноподобных эффектов . В медицине, они, в основном, используются для снятия боли, включая анестезию. Другие медицинские применения включают подавление диареи, лечение расстройства опиоидной зависимости, отмена передозировки опиоидами, подавление кашля и подавление запоров, индуцированных опиоидами. Чрезвычайно мощные опиоиды, такие как карфентанил, одобрены только для ветеринарного использования. Опиоиды также часто используются вне медицины благодаря их или для предотвращения абстиненции. Побочные эффекты опиоидов могут включать в себя зуд, седативный эффект, тошноту, угнетение дыхания, запор и эйфорию. Толерантность и зависимость будут развиваться при непрерывном использовании, что потребует увеличения дозы и будет приводить к синдрому отмены после внезапного прекращения использования. Вызываемая опиоидами эйфория связана с их рекреационным использованием, а частое рекреационное использование с увеличением дозы обычно приводят к зависимости. Передозировка опиоидов или одновременное использование с другими депрессантами обычно приводит к смерти от угнетения дыхания . Опиоиды действуют путем связывания с опиоидными рецепторами, которые встречаются, главным образом, в центральной и периферической нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Эти рецепторы опосредуют как психоактивные, так и соматические эффекты опиоидов. Опиоидные лекарственные средства включают частичные агонисты, такие как лоперамид против диареи, и антагонисты, такие как налоксеголь, для лечения запоров, вызванных опиоидами, которые не пересекают гематоэнцефалический барьер, но могут вытеснять другие опиоиды от связывания с этими рецепторами. Из-за того, что опиоидные препараты завоевали себе «репутацию» как вещества, вызывающие наркоманию и смертельную передозировку, большинство из них являются контролируемыми веществами. В 2013 году, от 28 до 38 миллионов человек употребляли опиоиды незаконно (от 0,6% до 0,8% от мирового населения в возрасте от 15 до 65 лет) . В 2011 году, около 4 миллионов человек в Соединенных Штатах использовали опиоиды в рекреационных целях или имели зависимость от них. По состоянию на 2015 год, повышенные темпы рекреационного использования и наркомании объясняются чрезмерным назначением опиоидных препаратов и дешевизны незаконного . Напротив, опасения по поводу чрезмерного назначения, преувеличение побочных эффектов и зависимости от опиоидов, аналогичным образом, связаны с недостаточным их применением при боли.

Терминология

Острая боль

Опиоиды эффективны для лечения острой боли (например, боли после операции). Для немедленного облегчения острой боли от средней до тяжелой степени тяжести, опиоиды часто считаются препаратами выбора из-за их быстрого начала действия, эффективности и сниженного риска развития зависимости. Они также признаны важными препаратами паллиативной помощи при тяжелой, хронической боли, которая может возникать при некоторых неизлечимых заболеваниях, таких как рак, и дегенеративных состояниях, таких как ревматоидный артрит. Во многих случаях, опиоиды являются успешной стратегией долгосрочного ухода для пациентов с хронической раковой болью.

Хроническая боль без рака

Руководящие принципы предполагают, что риски использования опиоидов, вероятно, будут превышать их преимущества при использовании для лечения большинства нераковых хронических состояний, включая головные боли, боли в спине и фибромиалгию. Таким образом, их следует использовать с осторожностью при хронических нераковых болях. При использовании опиоидов, по крайней мере, каждые три месяца необходимо делать переоцененку их пользы и вреда. При лечении хронической боли, опиоиды могут быть опробованы после того, как были рассмотрены другие, менее рискованные, болеутоляющие средства, включая / ацетаминофен или НПВП, такие как ибупрофен или напроксен. Некоторые типы хронической боли, включая боль, вызванную фибромиалгией или мигренью, преимущественно, лечатся с помощью лекарств, отличных от опиоидов. Эффективность использования опиоидов для уменьшения хронической невропатической боли является неопределенной . Опиоиды противопоказаны в качестве лечения первой линии при головной боли, потому что они снижают бдительность, приводят к риску зависимости и увеличивают риск того, что эпизодические головные боли станут хроническими. Опиоиды также могут вызывать повышенную чувствительность к головной боли. Когда другие методы лечения неэффективны или недоступны, опиоиды могут быть подходящим средством для лечения головной боли, если пациента можно контролировать, чтобы предотвратить развитие хронической головной боли. Опиоиды используются чаще при лечении незлокачественной хронической боли. Эта практика теперь привела к возникновению новой и растущей проблемы с наркоманией и злоупотреблением опиоидами. Из-за различных негативных последствий использования опиоидов для долгосрочного лечения хронической боли, их назначают, только если другие, менее рискованные, болеутоляющие средства были признаны неэффективными. Хроническая боль, которая возникает только периодически, например, от нервных болей, мигрени и фибромиалгии, часто более эффективно лечится средствами, отличными от опиоидов. Парацетамол и нестероидные противовоспалительные препараты, включая ибупрофен и напроксен, считаются более безопасными альтернативами. Они часто используются в сочетании с опиоидами, например, парацетамол в сочетании с оксикодоном (Percocet) и ибупрофен в сочетании с гидрокодоном (Vicoprofen), который усиливает облегчение боли, но также предназначен для предотвращения рекреационного использования.

Другое

Кашель

Одышка

Опиоиды могут помочь при одышке, особенно при прогрессирующих заболеваниях, таких как рак и хроническая обструктивная болезнь легких, среди прочих.

Побочные эффекты

Общие и краткосрочные

Сонливость

Сухость во рту

Другие

Когнитивные эффекты

Опиоидная зависимость

Головокружение

Снижение сексуального влечения

Нарушенная половая функция

Снижение уровня тестостерона

Депрессия

Иммунодефицит

Повышенная болевая чувствительность

Нерегулярные менструации

Повышенный риск падений

Замедленное дыхание

У пожилых людей, применение опиоидов связано с повышенными побочными эффектами, такими как «седация, тошнота, рвота, запор, удержание мочи и падения» . В результате, пожилые люди, принимающие опиоиды, подвергаются повышенному риску травм. Опиоиды не вызывают какой-либо специфической токсичности органов, в отличие от многих других лекарств, таких как и . Они не связаны с кровотечением верхних отделов желудочно-кишечного тракта и токсичностью почек. Исследования показывают, что при долговременном использовании метадона, препарат может непредсказуемо накапливаться в организме и приводить к потенциально смертельному замедлению дыханию. При использовании в медицине, токсичность не признается, потому что эффект обезболивания заканчивается задолго до периода полувыведения препарата. Согласно USCDC, метадон был обнаружен в 31% случаев смерти от опиоидов в США в период 1999-2010 годов и 40% в качестве единственного наркотика, что намного выше, чем в случае других опиоидов. Исследования долгосрочного использования опиоидов обнаружили, что возможно остановить развитие побочных эффектов, и часто встречались незначительные побочные эффекты. В Соединенных Штатах в 2016 году, передозировка опиоидов привела к гибели 1,7 из 10000 человек .

Нарушения системы вознаграждения

Толерантность

Толерантность – это процесс, характеризующийся нейроадаптациями, которые приводят к снижению эффектов лекарств. Хотя рецепторная регуляция часто может играть важную роль, известны и другие механизмы . Толерантность более выражена относительно некоторых эффектов, в отличие от других; толерантность развивается медленно, воздействуя на настроение, зуд, задержку мочеиспускания и угнетение дыхания, но происходит более быстро к обезболиванию и другим физическим побочным эффектам. Однако, толерантность не развивается к таким эффектам, как запор или миоз (сужение зрачка глаза до 2 мм или меньше). Однако, эта идея была поставлена под сомнение. Толерантность к опиоидам ослабляется рядом веществ, в том числе:

Блокаторы кальциевых каналов

Антагонисты холецистокинина, такие как проглумид.

Для этого применения, также были исследованы новые вещества, такие как ингибитор фосфодиэстеразы ибудиласт . Толерантность – это физиологический процесс, когда организм приспосабливается к часто используемому лекарству, в результате чего с течением времени для достижения такого же эффекта обычно требуются более высокие дозы того же самого лекарственного средства. Это обычное явление у лиц, принимающих высокие дозы опиоидов в течение длительного времени.

Физическая зависимость

Физическая зависимость – физиологическая адаптация организма к присутствию вещества, в данном случае, опиоидного препарата. Она определяется развитием симптомов отмены, когда вещество прекращают принимать, резко снижают дозу или, в частности, в случае опиоидов, когда вводится антагонист (например, налоксон) или антагонист-агонист (например, пентазоцин). Физическая зависимость является нормальным и ожидаемым аспектом приема некоторых лекарств и не обязательно означает, что пациент зависим. Симптомы отмены опиатов могут включать тяжелую дисфорию, тягу к новой дозе опиата, раздражительность, потливость, тошноту, ринорею, тремор, рвоту и миалгию. Медленное сокращение употребления опиоидов в течение нескольких дней и недель может уменьшить или устранить симптомы отмены. Скорость и тяжесть отмены зависят от периода полувыведения опиоидов; отмена героина и морфина происходит быстрее и тяжелее, чем отмена метадона. Острая фаза отмены часто сопровождается затяжной фазой депрессии и бессонницы, которая может длиться месяцами. Симптомы отмены опиоидов можно лечить другими препаратами, такими как клонидин. Физическая зависимость не предсказывает злоупотребление наркотиками или истинную зависимость и тесно связана с тем же механизмом, что и толерантность. Несмотря на сообщения о том, что ибогаин может быть полезен, данные, подтверждающие его использование при зависимости от психоактивных веществ, являются недостаточными.

Зависимость

Наркомания – это сложный набор поведенческих особенностей, обычно связанный с неправильным использованием определенных лекарств, развивающийся с течением времени и прогрессирующий с более высокими дозами лекарств. Наркомания включает в себя психологическую компульсивность, при которой больной продолжает совершать действия, ведущие к опасным или нездоровым исходам. Опиоидная зависимость включает инсуффляцию или инъекцию, а не прием опиоидов перорально по предписанию врача по медицинским показаниям. В европейских странах, таких как Австрия, Болгария и Словакия, препараты перорального морфина с замедленным высвобождением используются в опиатной заместительной терапии (ОЗТ) для пациентов, которые плохо переносят побочные эффекты бупренорфина или метадона. В других европейских странах, включая Великобританию, они также юридически используются для ОЗТ. Препараты с отсроченным высвобождением с контролем вскрытия предназначены для борьбы со злоупотреблениями и склонностью к наркомании, и применяются в качестве легальных средств для облегчения боли. Однако, остаются вопросы об эффективности и безопасности этих видов препаратов. Новые лекарственные препараты с контролем вскрытия в настоящее время проходят испытания для утверждения FDA. Количество доступных доказательств позволяет сделать лишь слабый вывод, однако, говорит о том, что врач, который правильно справляется с опиоидным использованием у пациентов без истории зависимости от веществ или злоупотребления психоактивными веществами, может обеспечить долгосрочное облегчение боли с небольшим риском развития зависимости, злоупотребления или других серьезных побочных эффектов.

Проблемы с опиоидами включают следующие:

Некоторые люди считают, что опиоиды не избавляют от боли.

Некоторые люди считают, что побочные эффекты опиоидов вызывают проблемы, которые перевешивают пользу терапии

Некоторые люди развивают толерантность к опиоидам с течением времени. Это требует увеличения дозировки лекарств для поддержания пользы, а это, в свою очередь, также приводит к нежелательным побочным эффектам. Длительное применение опиоидов может вызвать гипералгезию, при которой у пациента повышается чувствительность к боли. Все опиоиды могут вызывать побочные эффекты. Общие побочные реакции у пациентов, принимающих опиоиды для облегчения боли, включают тошноту и рвоту, сонливость, зуд, сухость во рту, головокружение и запор.

Тошнота и рвота

Толерантность к тошноте возникает в течение 7-10 дней, во время которых очень эффективны противорвотные средства (например, галоперидол в низкой дозе один раз ночью). Из-за серьезных побочных эффектов, таких как поздняя дискинезия, галоперидол в настоящее время редко используется. Наиболее часто используется связанный с ним препарат, прохлорперазин, хотя он имеет схожие риски. Более сильные противорвотные средства, такие как ондансетрон или трописетрон, иногда используются, когда тошнота является серьезной проблемой. Менее дорогой альтернативой являются антагонисты дофамина, такие как домперидон и метоклопрамид. Домперидон не пересекает гематоэнцефалический барьер и не производит побочных центральных антидопаминергических эффектов, но блокирует опиоидное рвотное действие в триггерной зоне хеморецептора. Некоторые антигистамины с антихолинергическими свойствами (например, илифенадрин или дифенгидрамин) также могут быть эффективными. Антигистамин первого поколения гидроксизин очень часто используется, с дополнительными преимуществами, не вызывающими нарушения движения, а также обладая обезболивающими свойствами. Δ9-тетрагидроканнабинол снимает тошноту и рвоту, а также производит анальгезию, которая может позволить принимать более низкие дозы опиоидов со сниженной тошнотой и рвотой.

Антихолинергические антигистамины (например, дифенгидрамин)

Δ9-тетрагидроканнабинол (например, дронабинол)

Рвота возникает из-за гастростаза (большой объём рвоты, кратковременная тошнота, желудочно-пищеводный рефлюкс, переполнение желудка, преждевременная насыщаемость), помимо прямого действия на триггер хеморецепторной зоны самого заднего поля, рвотного центра головного мозга. Таким образом, рвоту можно предотвратить с помощью прокинетических препаратов (например, домперидона или метоклопрамида). Если рвота уже началась, эти препараты нужно вводить не пероральным путем, а, например, подкожно для метоклопрамида, ректально для домиперидона.

Прокинетические препараты (например, домперидон)

Антихолинергические средства (например, орфенадрин)

Сонливость

Толерантность к сонливости обычно развивается в течение более 5-7 дней, но, если она вызывает затруднения, часто помогает переход на альтернативный опиоид. Некоторые опиоиды, такие как фентанил, морфин и диаморфин (героин), как правило, являются особенно мощными успокоительными, тогда как другие, такие как оксикодон, тилидин и меперидин (петидин), как правило, производят сравнительно меньший седативный эффект, но ответы отдельных пациентов могут сильно различаться, и для того, чтобы найти наиболее подходящий препарат для конкретного пациента, может потребоваться несколько проб и ошибок. В противном случае, обычно эффективно лечение стимуляторами ЦНС, например, .

Зуд

Зуд обычно не является серьезной проблемой, когда опиоиды используются для снятия боли, но антигистамины полезны для противодействия зуду при его возникновении. Неседативные антигистамины, такие как фексофенадин, часто предпочтительны, поскольку они не увеличивают вызванную опиатами сонливость. Однако, некоторые седативные антигистамины, такие как орфенадрин, могут оказывать синергетический эффект снятия боли, позволяя использовать меньшие дозы опиоидов. Следовательно, было продано несколько продуктов с опиоидом / антигистамином, таких как Мепрозин (меперидин / прометазин) и Диконал (дипипанон / циклизин), и они также могут уменьшать вызванную опиоидами тошноту. Антигистамины (например, фексофенадин).

Запор

Запор, вызванный опиоидами, развивается у 90-95% людей, принимающих опиоиды, в долгосрочной перспективе. Поскольку толерантность к этой проблеме не развивается быстро, большинство людей, принимающих опиоиды долгосрочно, должны принимать слабительное или клизмы. В то время как все опиоиды вызывают запор, между препаратами существуют некоторые различия, при этом исследования говорят о том, что трамадол, тапентадол, метадон и фентанил могут вызывать запор в относительно меньшей степени, тогда как запоры при приеме кодеина, морфина, оксикодона или гидроморфона могут быть сравнительно более тяжелыми. Опиоиды обычно чередуют, чтобы попытаться свести к минимуму воздействие запора у долгосрочных пользователей.

Лечение

Лечение запора, вызванного опиоидами, является последовательным и зависит от тяжести симптомов. Первый способ лечения – нефармакологический, и включает в себя модификацию образа жизни, например, увеличение потребления клетчатки, потребление жидкости (около 1,5 л (51 мкл) в день) и физическая активность. Если нефармакологические меры неэффективны, могут быть использованы слабительные средства, в том числе, размягчители стула (например, докузат), объемнообразующие слабительные средства (например, добавки волокон), стимуляторные слабительные (например, бисакодил, сенна) и / или клизмы. Общим методом приема слабительных при запорах при приеме опиоидов является комбинация докузата и бисакодила. Осмотические слабительные, в том числе, лактулоза, полиэтиленгликоль и гидроксид магния, а также минеральное масло, также широко используются при запорах, вызванных опиоидами. Если слабительные недостаточно эффективны (что часто случается), могут быть опробованы опиоидные препараты или схемы, которые включают периферически селективный опиоидный антагонист, такой как метилналтрексонбромид, налоксеголь, альвимопан или (как в оксикодоне / налоксоне). Кокрейновский обзор 2008 года показал, что доказательства были предварительными для альвимопана, налоксона или метилналтрексон бромида.

Угнетение дыхания

Угнетение дыхания является наиболее серьезной неблагоприятной реакцией, связанной с употреблением опиоидов, но обычно оно наблюдается при использовании единичной внутривенной дозы у пациента, не принимающего ранее опиоиды. У пациентов, регулярно принимающих опиоиды для снятия боли, толерантность к угнетению дыхания наступает быстро, так что это не клиническая проблема. Было разработано несколько препаратов, которые могут частично блокировать угнетение дыхания, хотя единственным одобренным для этой цели респираторным стимулятором является доксапрам, который имеет ограниченную эффективность в этом применении. Более новые препараты, такие как BIMU-8 и CX-546, могут быть намного более эффективными. Респираторные стимуляторы: агонисты каротидных хеморецепторов (например, доксапрам), агонисты 5-HT4 (например, BIMU8), агонисты δ-опиоидов (например, BW373U86) и ампакины (например, CX717) могут уменьшить угнетение дыхания, вызванное опиоидами, не влияя на аналгезию, но большинство из этих препаратов только умеренно эффективны или имеют побочные эффекты, которые исключают использование у людей. Агонисты 5-HT1A, такие как 8-OH-DPAT и репинотан, также противодействуют опиоид-индуцированному угнетению дыхания, но, в то же время, уменьшают обезболивание, что ограничивает их полезность для этого применения. Опиоидные антагонисты (например, налоксон, налмефен, дипренорфин)

Индуцированная опиоидами гипералгезия

Гипералгезия, вызванная опиоидами – это явление, при котором люди, использующие опиоиды для облегчения боли, парадоксально испытывают боль в результате приема этого лекарства. Это явление, хотя и редко встречается у некоторых людей, получающих паллиативную помощь, чаще всего наблюдается при быстром увеличении дозы. В случае такого явления, переключение между несколькими различными опиоидными обезболивающими средствами может уменьшить увеличение боли. Опиоид-индуцированная гипералгезия чаще встречается при хроническом употреблении или кратковременном приеме опиоидов в высоких дозах, но некоторые исследования показывают, что она может также возникать при приеме очень низких доз . Побочные эффекты, такие как гипералгезия и аллодиния, иногда сопровождающиеся ухудшением невропатической боли, могут быть последствиями длительного применения опиоидных анальгетиков, особенно когда увеличение толерантности приводит к потере эффективности с последующим прогрессирующим увеличением дозы с течением времени. Это, по-видимому, в значительной степени является результатом действий опиоидных лекарств на мишени, отличные от трех классических опиоидных рецепторов, включая рецептор ноцицептина, сигма-рецептор и Toll-подобный рецептор 4 и может быть обращено у животных моделей антагонистами на этих целях, такими как J-113,397, BD-1047 или (+)-налоксон, соответственно. В настоящее время, нет препаратов, которые были бы одобрены специально для противодействия индуцированной опиоидами гипералгезии у людей, и в тяжелых случаях единственным решением может быть прекращение использования опиоидных анальгетиков и замена их неопиоидными анальгетиками. Однако, поскольку индивидуальная чувствительность к развитию этого побочного эффекта сильно зависит от дозы и может варьироваться в зависимости от того, какой опиоидный анальгетик используется, многие пациенты могут избежать этого побочного эффекта просто путем снижения дозы опиоидного препарата (обычно сопровождаемого добавлением дополнительного непиоидного анальгетика), переключения между различными опиоидными лекарственными средствами или перехода к более мягкому опиоиду со смешанным режимом действия, который также противодействует нейропатической боли, особенно трамадолу или тапентадолу.

СИОЗН, такие как милнаципран

Другие побочные эффекты

Гормональный дисбаланс

Клинические исследования последовательно связывают медикаментозное и рекреационное использование опиоидов с гипогонадизмом и гормональным дисбалансом у мужчин и женщин. Эффект зависит от дозы. Большинство исследований показывают, что большая часть (возможно, до 90%) хронических потребителей опиоидов страдают от гормонального дисбаланса. Опиоиды также могут вмешиваться в процесс менструации у женщин, ограничивая производство лютеинизирующего гормона (ЛГ). Опиоид-индуцированная эндокринопатия, вероятно, вызывает сильную связь опиоидов с остеопорозом и переломом костей. Это также может увеличивать боль и, тем самым, мешать предполагаемому клиническому воздействию опиоидов. Опиоид-индуцированная эндокринопатия, вероятно, вызвана их агонизмом опиоидных рецепторов в гипоталамусе и гипофизе. В одном из исследований было обнаружено, что сниженные уровни у героиновых наркоманов нормализовались в течение одного месяца после отмены, предполагая, что эффект не является постоянным. С 2013 года, эффект применения низких доз или острого применения опиатов, на эндокринную систему, неясен.

Снижение работоспособности

Использование опиоидов может быть фактором риска для отказа вернуться на работу. Лица, работа которых связана с безопасностью, не должны использовать опиоиды. Поставщики медицинских услуг не должны рекомендовать опиоиды работникам, управляющим или использующим тяжелое оборудование, включая краны или вилочные погрузчики. Прием опиоидов может быть фактором безработицы. Прием опиоидов может еще больше нарушить жизнь пациента, и неблагоприятные последствия действия самих опиоидов могут стать значительным барьером для пациентов, ведущих активную жизнь, имеющих работу и карьеру. Кроме того, отсутствие работы может быть предиктором использования рецептурных опиоидов .

Повышенная частота несчастных случаев

Использование опиоидов может увеличить склонность к авариям. Опиоиды могут увеличить риск дорожно-транспортных происшествий и случайных падений.

Редкие побочные эффекты

Редкие побочные реакции у пациентов, принимающих опиоиды для снятия боли, включают: дозозависимое угнетение дыхания (особенно при приеме более мощных опиоидов), спутанность сознания, галлюцинации, бред, крапивницу, гипотермию, брадикардию / тахикардию, ортостатическую гипотензию, головокружение, головную боль, задержку мочи, спазм мочевого пузыря или билиарный спазм, ригидность мышц, миоклонус (с высокими дозами) и покраснение (из-за выделения гистамина, кроме фентанила и ремифентанила). Как терапевтическое, так и хроническое использование опиоидов может нарушить функцию иммунной системы. Опиоиды уменьшают пролиферацию клеток-предшественников макрофагов и лимфоцитов и влияют на дифференцировку клеток . Опиоиды также могут ингибировать миграцию лейкоцитов. Однако, значимость этого в контексте обезболивания неизвестна.

Взаимодействия

Врачи, которые лечат пациентов, использующих опиоиды в сочетании с другими препаратами, должны хранить документацию, указывающую на дальнейшее лечение, и иметь в виду возможности корректировать лечение, если состояние пациента изменяется чтобы обеспечить менее рискованную терапию.

С другими депрессантами

Одновременное использование опиоидов с другими депрессантами, такими как бензодиазепины или этанол, увеличивает частоту нежелательных явлений и передозировки. Как и при передозировке опиоидом, комбинация опиоида и другого депрессанта может ускорить остановку дыхания, что часто приводит к смерти. Эти риски уменьшаются при тщательном контроле со стороны врача, который может проводить постоянный скрининг на изменение поведения пациента и соблюдение режима лечения.

Антагонисты опиоидов

Опиоидные эффекты (неблагоприятные или наоборот) могут быть отменены антагонистом опиоидов, таким как налоксон или налтрексон . Эти конкурентные антагонисты связываются с опиоидными рецепторами с более высокой аффинностью, чем агонисты, но не активируют рецепторы. Они вытесняют агонист, ослабляя или изменяя его эффекты. Однако, период полувыведения налоксона может быть короче, чем у самого опиоида, поэтому может потребоваться повторное применение или непрерывная инфузия, или же может использоваться более длительно действующий антагонист, такой как налмефен. У пациентов, регулярно принимающих опиоиды, крайне важно, чтобы опиоид был только частично отменен, чтобы избежать тяжелой и тревожной реакции мучительной боли. Это достигается тем, что врач не дает полную дозу, но дает препарат в небольших дозах, пока уровень дыхания не улучшится. Затем начинается инфузия, чтобы сохранить состояние на этом уровне, сохраняя при этом облегчение боли. Опиоидные антагонисты остаются стандартным средством для лечения угнетения дыхания после передозировки опиоидами, причем налоксон является наиболее часто используемым средством, хотя более длительно действующий антагонист налмефен может использоваться для лечения передозировок опиоидов длительного действия, таких как метадон, а дипренорфин используется для обращения эффектов чрезвычайно мощных опиоидов, используемых в ветеринарной медицине, таких как эторфин и карфентанил. Однако, поскольку опиоидные антагонисты также блокируют положительные эффекты опиоидных анальгетиков, они обычно полезны только для лечения передозировки с использованием опиоидных антагонистов, наряду с опиоидными анальгетиками для уменьшения побочных эффектов, требующих тщательного титрования дозы, и часто неэффективны при дозах, достаточно низких для того, чтобы поддерживать обезболивание.

Фармакология

Опиоиды связываются с конкретными опиоидными рецепторами в нервной системе и других тканях. Существует три основных класса опиоидных рецепторов: μ, κ, δ (мю, каппа и дельта), хотя сообщалось до семнадцати классах, включающих ε, ι, λ и ζ (эпсилон, иота, лямбда и зета). Напротив, σ (сигма)-рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, потому что их активация не отменяется обратным опиоидным агонистом налоксоном, они не обладают высокоаффинным связыванием с классическими опиоидами, и они стереоселективны для декстровращающихся изомеров, в то время как другие опиоидные рецепторы являются стереоселективными для левовращающих изомеров. Кроме того, существует три подтипа μ-рецептора: μ1 и μ2 и вновь обнаруженный μ3. Другим рецептором клинической значимости является опиоидоподобный рецептор 1 (ORL1), который участвует в ответах на боль, а также играет важную роль в развитии толерантности к агонистам μ-опиоидов, используемым в качестве анальгетиков. Это все рецепторы, связанные с G-белком, действующие на нейротрансмиссию . Фармакодинамический ответ на опиоид зависит от рецептора, с которым он связывается, его сродства к этому рецептору, и того, является ли опиоид агонистом или антагонистом. Например, супраспинальные анальгетические свойства опиоидного агониста морфина опосредуются активацией μ1-рецептора; угнетение дыхания и физическая зависимость – μ2-рецептором; и седативная и спинальная анальгезия – κ-рецептором. Каждая группа опиоидных рецепторов выдает отдельный набор неврологических ответов, причем, подтипы рецепторов (например, μ1 и μ2) обеспечивают еще более [измеряемые] специфические ответы. Уникальным для каждого опиоида является его отчетливая аффинность связывания с различными классами опиоидных рецепторов (например, опиоидные рецепторы μ, κ и δ активируются при разных величинах, в зависимости от специфического связывания с рецептором опиоидов). Например, опиатный алкалоид морфин проявляет с высокой аффинностью связывание с μ-опиоидным рецептором, тогда как кетазоцин проявляет высокое сродство к рецепторам k. Именно этот комбинаторный механизм позволяет использовать такой широкий класс опиоидов и молекулярных конструкций, каждый со своим собственным уникальным профилем эффектов. Их индивидуальная молекулярная структура также отвечает за их разную продолжительность действия, в результате чего метаболический распад (такой как N-деалкилирование) ответственен за метаболизм опиоидов.

Функциональная избирательность

Новая стратегия развития лекарственного средства учитывает трансдукцию сигнала рецептора. Эта стратегия направлена на увеличение активации желательных путей передачи сигналов при одновременном снижении воздействия на нежелательные пути. Эта дифференциальная стратегия получила несколько названий, включая функциональную селективность и предвзятый агонизм. Первый опиоид, который был преднамеренно разработан как предвзятый агонист и помещен в клиническую оценку, представляет собой препарат олисеридин. Он показывает анальгетическую активность и сниженные побочные эффекты.

Сравнение опиоидов

Были проведены исследования для определения коэффициентов эквивалентности, сравнивающих относительную эффективность опиоидов. Учитывая дозу опиоида, для определения эквивалентной дозы другого опиоида, используется таблица равной аналгезии. Такие таблицы используются в практике смены опиоидов и для описания опиоидов по сравнению с морфином – эталонным опиоидом. Таблицы равной аналгезии обычно включают периоды полувыведения лекарств, а иногда и дозы одного и того же препарата в зависимости от пути введения, такие как морфин: пероральный и внутривенный.

Использование

Количество выписываемых опиоидов в США увеличилось с 76 миллионов в 1991 году до 207 миллионов в 2013 году. В 1990-х годах, назначение опиоидов значительно увеличилось. После использования почти исключительно для лечения острой боли или боли из-за рака, опиоиды теперь назначаются вообще для людей, страдающих хронической болью. Это сопровождалось повышением частоты случайной зависимости и случайной передозировки, приводящей к смерти. По данным Международного комитета по контролю над наркотиками, Соединенные Штаты и Канада возглавляют потребление опиоидов по рецептам на душу населения. Количество опиоидных рецептов в Соединенных Штатах и Канаде вдвое превышает потребление в Европейском союзе, Австралии и Новой Зеландии. Определенные группы населения оказались затронуты опиоидной зависимостью больше, чем другие, включая общины стран первого мира и малообеспеченные слои населения. Специалисты органов общественного здравоохранения говорят, что это может быть результатом отсутствия или высокой стоимости альтернативных методов лечения хронической боли.

История

Опиоиды относятся к числу самых древнейших в мире лекарственных препаратов. Медицинское, рекреационное и религиозное использование опийного мака предшествует нашей эре. В 19-м веке, был выделен и продан и изобретена подкожная игла, которая позволила быстро вводить первичное активное соединение. Были изобретены синтетические опиоиды и биологические механизмы, обнаруженные в 20-м веке. Неклиническое использование было криминализовано в Соединенных Штатах в соответствии с Законом Харрисона о налогах на наркотики 1914 года и другими законами по всему миру. С тех пор, почти все неклиническое использование опиоидов оценивалось в 0 баллов по шкале одобрения почти каждого социального учреждения. Однако, в докладе Департамента по морфиновой и героиновой зависимости Соединенного Королевства 1926 года, под председательством президента Королевского колледжа врачей, подтвердился медицинский контроль и установилась «британская система» контроля, которая продолжалась до 1960-х годов; в Законе США о контролируемых веществах 1970 года заметно смягчилась суровость Закона Харрисона. До двадцатого века, институциональное одобрение часто было выше, даже в Европе и Америке. В некоторых культурах, одобрение опиоидов было значительно выше, чем у алкоголя. Опиаты использовались для лечения депрессии и тревоги до середины 1950-х годов.

Общество и культура

Определение

Термин «опиоид» возник в 1950-х годах . Он сочетает в себе части «опиум» + «-оид», что означает «опиатный» («опиаты», являющиеся морфием и аналогичными препаратами, полученными из опиума). В первом научном издании, использующем его в 1963 году, была приведена сноска: «В этой статье термин «опиоид» используется в том смысле, который первоначально был предложен Джорджем Х. Ачесоном (личное сообщение) для обозначения любого химического соединения с морфиноподобными действиями». К концу 1960-х годов, исследования показали, что опиатные эффекты опосредуются активацией специфических молекулярных рецепторов в нервной системе, которые называются «опиоидными рецепторами». Определение «опиоид» позднее было уточнено. Оно относится к веществам, которые имеют морфиноподобную активность, опосредованную активацией опиоидных рецепторов. В одном современном учебнике по фармакологии говорится: «термин «опиоид» относится ко всем агонистам и антагонистам опиоидных рецепторов с морфиноподобной активностью, а также к естественным и синтетическим опиоидным пептидам». Другая фармакологическая ссылка устраняет морфиноподобное требование: «Опиоид, более современный термин, используется для обозначения всех веществ, как природных, так и синтетических, которые связываются с опиоидными рецепторами (включая антагонисты)». Некоторые источники определяют термин «опиоид», исключая опиаты, а другие используют опиат всесторонне, вместо опиоида, но опиоид используется включительно и считается современным, предпочтительным термином и широко используется.

Усилия по сокращению злоупотребления в США

В 2011 году, администрация Обамы опубликовала информационный документ, в котором описывался план администрации по борьбе с опиоидной наркоманией. Проблемы, связанные с наркоманией и случайной передозировкой, были затронуты многочисленными другими медицинскими и правительственными консультативными группами по всему миру. . С 2015 года, программы контроля за лекарствами по рецепту существуют в каждом штате, кроме одного. Эти программы позволяют фармацевтам и назначающим врачам обращаться к истории рецептов пациентов, чтобы выявить подозрительное использование. Однако, опрос американских врачей, опубликованный в 2015 году, показал, что только 53% врачей использовали эти программы, а 22% не знали о доступности этих программ. Центрам по контролю и профилактике заболеваний было поручено создать и опубликовать новое руководство, которое активно лоббировалось. В 2016 году, Центры Соединенных Штатов по контролю и профилактике заболеваний опубликовали свое Руководство по назначению опиоидов при хронической боли, рекомендуя использовать опиоиды только тогда, когда ожидается, что преимущества для лечения боли перевесят риски, а затем будут использоваться в наименьшей эффективной дозе, избегая одновременного употребления опиоидов и . 10 августа 2017 года, Дональд Трамп объявил опиоидный кризис национальной чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения.

Глобальный дефицит

Морфин и другие лекарства на основе мака были определены Всемирной организацией здравоохранения как важные для лечения сильной боли. По состоянию на 2002 год, семь стран (США, Великобритания, Италия, Австралия, Франция, Испания и Япония) используют 77% мировых поставок морфина, в результате чего многие развивающиеся страны испытывают дефицит препаратов для лечения боли. Текущая система поставок сырых маковых материалов для изготовления маковых лекарств регулируется Международным комитетом по контролю над наркотиками в соответствии с положениями Единой конвенции 1961 года о наркотических средствах. Количество макового сырья, которое каждая страна может требовать ежегодно на основе этих положений, должно соответствовать оценке потребностей страны, взятых из национального потребления в течение предыдущих двух лет. Во многих странах, морфин назначают крайне редко из-за высоких цен и отсутствия практики и обучения персонала по выписыванию лекарств на основе мака. Всемирная организация здравоохранения в настоящее время работает с администрациями из разных стран для обучения работников органов здравоохранения и разработки национальных правил в отношении рецептурных лекарств для облегчения назначения лекарств на основе мака. Еще одна идея для увеличения доступности морфина предлагается Советом Сенлиса, который предлагает в рамках своего предложения по афганскому морфину, что Афганистан может предоставить дешевые лекарства для облегчения боли для развивающихся стран в рамках системы снабжения второго уровня, которая будет дополнять нынешнюю систему.

Рекреационное использование

Опиоиды могут вызывать сильную и часто используются в рекреационных целях. Традиционно связанные с незаконными опиоидами, такими как героин, опиоиды, отпускаемые по рецепту, используются нелегально в рекреационных целях. Неправильное использование наркотиков и немедицинское использование включают использование лекарств по причинам или в дозах, отличных от предписанных. Неправильное использование опиоидов может также включать предоставление лекарств лицам, для которых они не были назначены. Такая утечка может рассматриваться как преступления, наказуемые тюремным заключением во многих странах. В 2014 году, почти 2 миллиона американцев злоупотребляли или зависели от опиоидов, отпускаемых по рецепту .

Классификация

Существует ряд классов опиоидов:

Натуральные опиаты: алкалоиды, содержащиеся в смоле опийного мака, прежде всего, морфин, кодеин и тебаин, однако, сюда не входят папаверин и носкапин, которые имеют другой механизм действия; В качестве натуральных опиатов можно назвать следующие: листья Mitragyna speciosa (также называемые кратом) содержат несколько естественных опиоидов, активных через рецепторы мю- и дельта. Сальвинорин А, обнаруженный естественно в растении сальвии дивинорум, является агонистом каппа-опиоидного рецептора.

Эфиры морфиновых опиатов: слегка химически измененные, но более натуральные, чем полусинтетические опиоиды, поскольку большинство из них – пролекарства морфина, диацетилморфин (диафинат морфина, героин), никоморфин (морфин диникотинат), дипропаноилморфин (морфин дипропионат), десоморфин, ацетилпропионилморфин, дибензоилморфин, диацетилдигидроморфин.

Полусинтетические опиоиды: созданные из природных опиатов или сложных морфинов, такие как гидроморфон, гидрокодон, оксикодон, оксиморфон, этилморфин и бупренорфин;

Полностью синтетические опиоиды: такие как фентанил, петидин, леворфанол, метадон, трамадол, тапентадол и декстропропоксифен;

Эндогенные опиоидные пептиды, содержащиеся естественным образом в организме, такие как эндорфины, энкефалины, динорфины и эндоморфины. Морфин и некоторые другие опиоиды, которые производятся в небольших количествах в организме, включены в эту категорию.

И тапентадол, которые действуют как ингибиторы поглощения моноаминов, также действуют как мягкие и мощные агонисты (соответственно) μ-опиоидного рецептора. Оба препарата продуцируют обезболивание, даже когда вводится налоксон, опиоидный антагонист.

Некоторые менее важные опиумные алкалоиды и различные вещества с опиоидным действием также встречаются в других местах, включая молекулы, присутствующие в кратоме, растениях Corydalis и , а также в некоторых видах мака, помимо Papaver somniferum. Существуют также штаммы, которые продуцируют обильное количество тебаина, важного сырья для производства многих полусинтетических и синтетических опиоидов. Из более чем 120 видов мака, только два производят морфин. Среди анальгетиков существует небольшое количество веществ, которые действуют на центральную нервную систему, но не на систему опиоидных рецепторов, и поэтому не имеют ни одного из других (наркотических) качеств опиоидов, хотя они могут вызывать эйфорию, снимая боль – эйфорию, которая, благодаря тому, как она производится, не составляет основу привыкания, физической зависимости или наркомании. Прежде всего, среди них нужно отметить неффам, орфенадрин и, возможно, фенилтолоксамин или некоторые другие антигистамины. Трициклические антидепрессанты также оказывают болеутоляющее действие, но они, как считается, делают это, косвенно активируя эндогенную опиоидную систему. Парацетамол является преимущественно центрально-действующим (не наркотическим) обезболивающим, который опосредует свои эффекты, действуя на нисходящие серотонинергические (5-гидрокситриптаминергические) пути, увеличивая высвобождение 5-НТ (которое ингибирует высвобождение болевых медиаторов). Он также снижает активность циклооксигеназы. Недавно было обнаружено, что большая часть или вся терапевтическая эффективность парацетамола обусловлена метаболитом АМ404, который усиливает выделение серотонина и ингибирует поглощение анандамида. Другие анальгетики работают периферически (т. е., не на мозге или спинном мозге). Исследования начинают доказывать, что морфин и связанные с ним лекарства действительно могут иметь периферические эффекты, такие как гель морфина, работающий на ожогах. Недавние исследования обнаружили опиоидные рецепторы на периферических сенсорных нейронах. Значительное количество (до 60%) опиоидной анальгезии может быть опосредовано такими периферийными опиоидными рецепторами, особенно при таких воспалительных состояниях, как артрит, травматическая или хирургическая боль. Воспалительная боль также притупляется эндогенными опиоидными пептидами, активирующими периферические опиоидные рецепторы. В 1953 году было обнаружено, что люди и некоторые животные естественным образом производят небольшое количество морфина, кодеина и, возможно, некоторые из их более простых производных, такие как героин и дигидроморфин, в дополнение к эндогенным опиоидным пептидам. Некоторые бактерии способны продуцировать некоторые полусинтетические опиоиды, такие как гидроморфон и гидрокодон, когда они живут в растворе, содержащем морфин или кодеин, соответственно. Многие из алкалоидов и других производных опийного мака не являются опиоидами или наркотиками; лучшим примером является папаверин, вещество, расслабляющее гладкую мускулатуру. Носкапин является маргинальным случаем, так как он обладает эффектами ЦНС, но не обязательно подобен морфину, и, вероятно, он относится к особой категории. Декстрометорфан (стереоизомер левометорфана, полусинтетический опиоидный агонист) и его метаболит декстрорфан не имеют никакого опиоидного анальгетического эффекта, несмотря на их структурное сходство с другими опиоидами; вместо этого, они являются мощными антагонистами NMDA и агонистами сигма-1 и 2-рецепторов и используются во многих внерецептурных средствах для подавления кашля. Сальвинорин А является уникальным селективным, мощным агонистом ĸ-опиоидного рецептора. Тем не менее, он не считается опиоидом, потому что:

химически, это не алкалоид; а также

он не имеет типичных опиоидных свойств: абсолютно никаких анксиолитических или кашле-подавляющих эффектов. Вместо этого, это вещество является мощным галлюциногеном.

Эндогенные опиоиды

Опиоидные пептиды, которые производятся в организме, включают:

Эндорфины

Энкефалины

Динорфины

Эндоморфины

β-эндорфин экспрессируется в клетках Pro-opiomelanocortin (POMC) в дугообразном ядре, в стволе мозга и в иммунных клетках, и действует через μ-опиоидные рецепторы. β-эндорфин имеет много эффектов, в том числе, воздействует на сексуальное поведение и аппетит. β-эндорфин также секретируется в кровоток из гипофизарных кортикотропов и меланотропов. α-неоэндорфин также экспрессируется в клетках POMC в дугообразном ядре. met-энкефалин широко распространен в ЦНС и в иммунных клетках; -энкефалин является продуктом гена проэнкефалина и действует через μ и δ-опиоидные рецепторы. leu-энкефалин, также являющийся продуктом гена проэнкефалина, действует через δ-опиоидные рецепторы. Диорфин действует через κ-опиоидные рецепторы и широко распространен в ЦНС, в том числе, в спинном мозге и гипоталамусе, включая, в частности, дугообразное ядро и в окситоциновых и вазопрессиновых нейронах в супраоптическом ядре. Эндоморфин действует через μ-опиоидные рецепторы и более эффективен, чем другие эндогенные опиоиды на этих рецепторах.

Опиумные алкалоиды и производные

Опиумные алкалоиды

Эфиры морфина

Полусинтетические алкалоидные производные

Синтетические опиоиды

Фенилпиперидины

Петидин (меперидин)

Кетобемидон

Аллилпродин

Промедол

Производные дифенилпропиламина

Пропоксифен

Декстропропоксифен

Декстроморамид

Безитрамид

Пиритрамид

Дипипанон

Левометадил ацетат (LAAM)

Дифеноксин

Дифеноксилат

Лоперамид (пересекает гематоэнцефалический барьер, но быстро перекачивается в нецентральную нервную систему с помощью P-гликопротеина. Умеренный вывод опиатов на животных моделях проявляет это действие после длительного использования, включая обезьян-резусов, мышей и крыс).

Бензоморфановые производные

Дезоцин – агонист / антагонист

Пентазоцин – агонист / антагонист

Вкратце: Действия большинства препаратов от алкоголизма основано на том, что они надолго блокируют переработку алкоголя в организме, и этим самым вызывают неприятные ощущения от алкоголя вместо удовольствия. Есть, однако, и препараты заместительной терапии, помогающие пережить ломку, а также блокаторы опийных рецепторов. В лечении алкоголизма также используются популярные антидепрессанты. В этой статье врач-нарколог комментирует все популярные препараты.

Как работают
(тетурам, антабус, абстинил)	после приёма алкоголя вызывают неприятные ощущения вместо удовольст-вия. В результате человек отвыкает пить
	тот же дисульфирам, только лучше усваивается и реже вызывает побочные эффекты
	дисульфирам + витамины
	дисульфирам с более продолжи-тельным действием
	содержит цианамид. Вызвает неприятные ощущения после приёма алкоголя
(селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)	анти-депрессанты выравнивают настроение человека, чтобы ему было хорошо не только после алкоголя, но и при нормальном образе жизни
	эти препараты делают так, что не возникает удовольст-вия после выпивки. Пить становится бес-смысленно
(ацетил-гомотаурин, кампрал)	уменьшает «ломку» при отказе от алкоголя, снижает тягу к алкоголю
	помогает при эпилепсии. Однако рекомендован Американской психиатрической ассоциацией и для лечения алкоголизма
	случайно выяснили, что препарат снижает тягу к алкоголю. Этот эффект пока недостаточно изучен
	средство, помогающее бросить курить. Снижение тяги к алкоголю оказалось побочным эффектом, пока что недостаточно изученным.
	препарат для лечения болезни Альцгеймера, эффективен и при алкогольной деменции. Ведутся исследования, будет ли польза в лечении от алкоголизма
« » и другие препараты прегабалина	средство от эпилепсии. Одна из его побочек — уменьшение возбуждающих эффектов алкоголя. Хорошо себя показал в лечении зависимостей, но исследования ещё не закончены
	средство для профилактики тошноты при химиотерапии. Препарат снижает тягу к алкоголю, но пока что требуются дальнейшие исследования
	противосудорожное средство, допустимое и для лечения алкозависимости
	препарат для лечения шизофрении. Есть небольшие исследования, показывающие, что он также снижает воздействие алкоголя
(пропротен-100, лахезис и др.)	ещё никто не смог продемон-стировать, что гомеопа-тические средства точно работают. Выбирайте для лечения другие лекарства, которые подействуют наверняка

К преимуществам медикаментозного лечения алкоголизма можно отнести, в первую очередь, отсутствие воздействия на психику человека. Не секрет, что многие, наверно, слышали об изменениях человека после недостаточно грамотно проведенного кодирования. Бывает, что люди как с цепи срываются, становятся совершенно невыносимыми, деспотичными, крайне раздражительными. Единственный недостаток медикаментозного лечения — воздействие на последствия зависимого поведения, а не на вызвавшую их причину.

Существует много разных таблеток от алкоголизма.

Вывод напрашивается сам собой: для достижения положительного терапевтического эффекта необходим комплексный подход к решению данной проблемы. Если больному дают таблетку от алкоголизма, то это должно быть сопряжено с реабилитационной, психотерапевтической помощью , если угодно — средством духовного возрождения. И надо совершенно четко себе представлять, что «волшебные палочки» бывают только в сказках. Чтобы справиться с пьянством требуется длительная, кропотливая работа трех сторон: врача, пациента и его родственников . И эти три стороны не должны работать как лебедь, рак и щука из известной басни.

Подбор наиболее безопасного метода лечения должен находиться в компетенции врача психиатра-нарколога.

Дисульфирам (Тетурам, Антабус, Абстинил)

Пожалуй, самый известный препарат от алкоголизма. Как он работает?

Действие этого лекарства от алкоголизма основано на блокировании ферментов, отвечающих за распад алкоголя в крови. В результате приёма дисульфирама окисление алкоголя тормозится на той фазе, когда он превращается в вещество ацетальдегид (альдегид уксусной кислоты), и остаётся на ней. Это приводит к крайне неприятным ощущениям (тошнота, головокружение, сердцебиение, чувство жара, головная боль). Каждый прием спиртного приводит к мучениям, и у больного вырабатывается условный рефлекс.

Препарат весьма токсичный: при длительном приеме может вызывать гепатит — поражение печени и полиневриты — поражение нервной системы, поэтому лечение проводится короткими циклами.

Бывает, что родственники алкоголика подмешивают его в еду , но он хорошо распознается за счет металлического привкуса.

На основе дисульфирама произведена масса препаратов от алкоголизма, предназначенных для внутривенного введения. Кто не слышал такие названия, как «Торпедо», SIT, NIT, AKAT и пр. Срок действия этих препаратов от алкоголизма, обычно, в районе полугода.

Лучше всего препараты дисульфирама работают в сочетании с психологическими приёмами. О том, как это сделать, .

Эспераль

Это лекарство от алкоголизма представляет собой тот же дисульфирам французского производства. Лучше очищен, поэтому частота побочных эффектов несколько ниже. Выпускается специальная стерильная форма препарата для «подшивания» или «вшивания» . Имплантированные таблетки от алкоголизма постепенно растворяются в организме, поддерживая постоянную концентрацию препарата в крови.

Последние годы на смену таблеткам, с которыми организм порой боролся либо образованием капсулы вокруг них, либо отторжением их из организма, пришла инъекционная форма этого лекарства от алкоголизма в виде эмульсии, которая вводится подкожно.

Лидевин

Этот препарат от алкоголизма представляет собой сочетание дисульфирама и двух витаминов (аденин и никотинамид). Витамины добавлены для того, чтобы хотя бы частично снизить токсические последствия дисульфирама для нервной системы. Препарат переноситься лучше, чем традиционный дисульфирам, но в целом обладает все теми же недостатками.

Тетлонг — 250

Препарат от алкоголизма, предназначенный для внутримышечного введения. Представляет собой дисульфирам с замедленным всасыванием. После укола в тканях создается депо, в результате поддерживается постоянная концентрация дисульфирама в организме. Лечение Тетлонгом лучше переносится, хотя побочные действия дисульфирама обойти или нивелировать не удалось.

Колме

Испанский препарат от алкоголизма, выпускаемый в виде раствора. В комплект входит 4 ампулы препарата и пустой флакон с пипеткой. Активным действующим веществом «Колме» является цианамид, оказывающий при наличии в организме алкоголя схожий с дисульфирамом эффект. Препарат нетоксичен, его можно применять до 6 месяцев без вреда для здоровья.

Кроме того, препарат не имеет цвета, вкуса и запаха, что позволяет добавлять его в пищу или напитки (только не горячие!) без ведома пациентов, хотя это не приветствуется законом.

Антидепрессанты как лекарство от алкоголизма. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Как показывает практика, к помощи спиртного чаще всего прибегают люди с низким базальным уровнем серотонина (подробнее об этом читайте в отдельной статье). Серотонин — это не «гормон счастья», как его называют в журналах. В первую очередь это нейромедиатор, то есть химическое вещество, которым клетки мозга обмениваются информацией. И отвечает он не только и не сколько за счастье, а за огромное количество разных эмоций и состояний. В том числе установлено, что серотонин участвует в подкрепляющих эффектах алкоголя. Низкий уровень серотонина приводит к импульсивным действиям, нередко приводящих к алкоголизациям.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — современная группа антидепрессантов, применяющихся (в числе прочего) и в качестве лекарства от алкоголизма. Благодаря их действию увеличивается количество передаваемого от клетки к клетке серотонина (если говорить упрощённо), а это приводит к выравниванию настроения, снижению тревожности, витальной тоски, апатии.

Наиболее известными представителями данной группы являются: флуоксетин (прозак, портал, продеп, фонтекс, серомекс, серонил, сарафем), пароксетин (паксил, рексетин, паксет, сероксат, аропакс), циталопрам (целекса, ципрамил, эмокаль, сепрам), эсциталопрам (лексапро, ципралекс), сертралин (золофт, люстрал, стимулотон), флувоксамин (феварин, лювокс, фавоксил, фаверин).

К наиболее распространённым побочным эффектам СИОЗC относятся: бессонница, акатизия (беспокойная непоседливость), экстрапирамидные расстройства (усиление паркинсонизма или его появление, повышение тонуса мышц, в частности, жевательных), головная боль, головокружение, тошнота и рвота, отсутствие либо снижение аппетита , астения (физическая слабость), повышенная утомляемость, сонливость, тремор (дрожание), потливость. Возможны также раздражительность, агрессивность, повышенная возбудимость и нервозность.

Обратите внимание: антидепрессанты нельзя сочетать с алкоголем. Подробнее о том, чем это грозит и какой нужно делать перерыв между их приёмом, .

Подпишитесь на наш Ютуб-канал !

Блокаторы опийных рецепторов как лекарство от алкоголизма

Блокаторы опийных рецепторов предотвращают нарастание концентрации нейромедиатора дофамина в так называемом «пути вознаграждения» в головном мозге. В результате чего при принятии очередной дозы спиртного не возникает эйфория, что делает пьянство бессмысленным: всё равно, что водку в ведро вылить.

Наиболее известными представителями данной фармакологической группы являются: налтрексон (антаксон, ревиа, налтрексон ФВ) выпускается в виде капсул для ежедневного приема или по схеме; продетоксон (пролонгированная форма налтрексона) — таблетки от алкоголизма, предназначенные для «подшивания» подкожно, что значительно удлиняет срок действия препарата.

Препараты данной группы короткого действия — налоксон, наркан, нарканти используются только в случаях острого отравления этиловым спиртом.

В последние годы распространение получило введение внутримышечно препарата «Вивитрол» (налтрексон пролонгированного действия, выпускаемый в стерильном флаконе в комплекте с растворителем), что упрощает его введение (не надо делать операцию, как в случае с продетоксоном). Выпускает компания «Джонсон и Джонсон». Препарат вводится 1 раз в 28-30 дней. Существует программа «Точка трезвости» для пациентов, находящихся на терапии Вивитролом.

Налмефен

Налмефен — один из представителей антагонистов опиоидных рецепторов. Этот препарат в виде инъекций начал использоваться в США ещё в 1995 году с разрешения FDA. В России препарат доступен с 2015 года в виде таблеток под торговым наименование «Селинкро».

Было проведено множество исследований (вот одно из самых свежих), доказавших, что налмефен достоверно снижает количество потребляемого алкоголя — но, к сожалению, не гарантирует полный отказ от него. Однако даже уменьшение дозы положительно сказывается на состоянии организма пьющего человека: у принимающих налмефен отмечается снижение уровней аминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы. Повышенный уровень этих ферментов свидетельствует о повреждении печени алкоголем и продуктами его распада.

Препарат принимают перед выпивкой — и человек перестаёт получать сильное удовольствие от алкоголя. В таких условиях проще остановиться, нет желания «догнаться». Принимать «Селинкро» для лечения алкоголизма желательно в сочетании с адекватной психосоциальной поддержкой: эффективность действия препарата в этом случае значительно повышается.

Акампросат (ацетилгомотаурин, кампрал)

За рубежом (в Европе и США) в качестве эффективного средства от алкоголизма продвигается препарат акампросат (торговое название «Campral», международное непатентованное наименование — ацетилгомотауринат кальция). Однако не стоит рассматривать это средство как панацею от алкогольной зависимости и стремиться заказать его всеми правдами и неправдами из-за границы. (В России он недоступен из-за отсутствия лицензии.)

Механизм действия акампросата до конца не изучен, хотя выяснено, что действие этого лекарства от алкоголизма на ЦНС похоже на действие алкоголя. Кампрал не вызывает отвращения и реакций, схожих с действием дисульфирама при употреблении алкоголя.

По химической структуре сходен с гамма-аминомасляной кислотой. Это лекарство от алкоголизма применяется для заместительной терапии: то есть когда больному необходимо сгладить мучения отказа от алкоголя, уменьшить тягу к алкоголю и поддержать его участие в нормальной жизни.

В недавнем метаанализе работ по акампросату учёные отмечают , что «применение акампросата у пациентов с алкогольной зависимостью в качестве дополнения к психосоциальному воздействию обеспечивает скромное, но потенциально ценное снижение потребления алкоголя». Достоинством этого средства является хорошая переносимость его пациентом и практически полное отсутствие лекарственных взаимодействий. Недостаток этого средства — потребность в длительном приёме: рекомендуемый курс лечения составляет 12 месяцев.

Топирамат лечит не только эпилепсию, но и зависимость от алкоголя

В процессе разработки лекарств иногда происходит так, что у разрабатываемого средства обнаруживается эффект, который в дальнейшем и используется как основной. Так случилось с топираматом, который изначально разрабатывался как гипогликемическое (сахароснижающее) средство для лечения сахарного диабета, а использоваться стал как противоэпилептическое. Но в дополнение к этому у топирамата обнаружилось и другой замечательный эффект: он ощутимо уменьшает тягу к алкоголю, что подтверждено соответствующими клиническими исследованиями .

Интересен тот факт, что топирамат более эффективен у людей с определённым вариантом гена GRIK1, который отвечает за синтез одной из частей ионотропного глутаматного рецептора (рецепторами называют молекулы на поверхности нервных клеток, которые воспринимают сигналы от других клеток). Эти рецепторы ответственны за эффекты опьянения, потому что отвечают за передачу возбуждающих импульсов в нервной системе. Как выяснили учёные , особенно выражено воздействие топирамата у людей, имеющих две одинаковых аллели (копии) гена rs2832407. Количество людей с таким генотипом весьма велико среди европеоидной расы.

Баклофен — новое, необычное лекарство от алкоголизма

Препарат баклофен предназначен для того, чтобы помогать при мышечных спазмах. Однако не так давно врачи обратили внимание, что баклофен не только расслабляет мышцы, но и снижает тягу к алкоголю. Французские медики заинтересовались таким побочным эффектом лекарства и провели эксперимент, в котором приняли участие 320 человек в возрасте от 18 до 65 лет. Все они целый год принимали баклофен, и в результате 57% участников эксперимента за это время стали пить меньше алкоголя, а то и вообще стали трезвенниками. В контрольной группе людей, принимавших плацебо, таковых оказалось всего 37%.

Теперь во Франции баклофен иногда назначают в целях лечения алкоголизма, и группа врачей уже разработала рекомендуемую схему лечения. Практика показала, что баклофен эффективен даже если начинать его принимать, находясь в запое. Однако для официального и повсеместного разрешения применения баклофена при алкоголизме пока ещё недостаточно данных и исследований.

Варениклин «Чампикс», средство от никотиновой зависимости

В нескольких исследованиях было отмечено, что варениклин, более известный под названием «Чампикс» и используемый как средство для отказа от курения, может снижать потребление алкоголя. Учёные отмечают , что варениклин может использоваться у пациентов с коморбидной никотиновой зависимостью. Варениклин является частичным агонистом никотиновых рецепторов головного мозга, его воздействие на рецепторы позволяет уменьшить тягу к курению и уменьшить выраженность синдрома отмены.

Механизм действия варениклина, снижающий потребление алкоголя, учёными пока не понят. Поэтому как средство для лечения только алкогольной зависимости этот препарат в настоящее время не рассматривается. Однако у злоупотребляющих алкоголем курильщиков такой побочный эффект в виде уменьшения тяги к спиртному следует рассматривать с положительной стороны.

Мемантин — средство для лечения болезни Альцгеймера

В последние несколько лет учёные активно изучают возможность применения мемантина для лечения алкогольной зависимости. Мемантин — средство для лечения болезни Альцгеймера, препарат воздействует на передачу импульсов между клетками головного мозга и улучшает когнитивные (мыслительные) функции. Есть данные об эффективности мемантина для лечения алкогольной деменции. Однако рассматривается и возможность лечения с его помощью и непосредственно алкогольной зависимости.

К сожалению, пока ещё нет достоверных данных о том, что мемантин способен эффективно бороться с злоупотреблением алкоголем, но в ряде исследований было отмечено, что мемантин эффективен в качестве вспомогательного средства у пациентов с тяжёлыми депрессивными состояниями и алкогольной зависимостью. Необходимы дальнейшие исследования, которые помогут понять, действительно ли стоит применять мемантин для борьбы с алкоголизмом.

«Лирика» и другие препараты прегабалина

Перспективный препарат для лечения алкогольной зависимости и борьбы с алкогольным абстинентным синдромом — прегабалин, широко известный под торговым наименованием «Лирика». Основное действие этого препарата — противоэпилептическое, но одним из побочных эффектов является его способность уменьшать возбуждающие эффекты алкоголя.

Исследования противоалкогольного действия прегабалина проводились и на животных (на крысах), и на людях тоже . В одном из исследований было отмечено, что прегабалин по своей эффективности сравним с налтрексоном (про налтрексон ).

За последние годы было проведено большое число подобных исследований. И в 2015 году был опубликован комплексный обзор, в котором было отмечено, что прегабалин обладает определённым положительным эффектом в лечении многих видов физической зависимости, в том числе и алкогольной. Однако учёные отмечают, что следует более тщательно изучить возможность применения прегабалина для борьбы с алкоголизмом и его последствиями.

Ондансетрон — средство против тошноты при химиотерапии

Противорвотное средство ондансетрон, применяемое для профилактики тошноты и рвоты при химиотерапии, рассматривается исследователями в качестве средства для лечения алкоголизма. Ещё в двухтысячных годах были проведены , которые показали, что ондансетрон способен снижать тягу к спиртному, а также уменьшать выраженность депрессии, тревоги и агрессивности у людей, злоупотребляющих алкоголем.

Интересен тот факт, что ондансетрон более эффективен у людей с определённым генотипом. Конечно, невозможно исследовать генотип каждого алкоголика, чтобы определить, подействует ли на него ондансетрон. Немаловажен и тот факт, что ондансетрон более эффективен при развитии так называемого раннего алкоголизма, то есть у подростков .

Ондансетрон официально не разрешён для лечения алкогольной зависимости. Требуется проведение дальнейших исследований, которые позволят определить оптимальную дозировку и схемы лечения.

Габапентин — средство от судорог

Габапентин — ещё один препарат, который рассматривается как потенциально эффективное средство для борьбы с алкогольной зависимостью. Это вещество — структурный аналог ГАМК, поэтому габапентин связывается с ГАМК-эргическими рецепторами в головном мозге, блокируя их от воздействия алкоголя.

Основное показание для применения габапентина — противосудорожное, для лечения некоторых форм эпилепсии. Однако одно из побочных свойств этого препарата — способность вызывать абстинентный синдром у употребляющих алкоголь людей.

Учёные решили исследовать эффективность габапентина в лечении и профилактике алкогольной зависимости. В нескольких достаточно серьёзных исследованиях с хорошим дизайном было показано, что габапентин эффективен при лечении алкогольной зависимости:

снижает частоту рецидивов пьянства,
уменьшает выраженность депрессии и бессонницы в межрецидивный период
и уменьшает тягу к алкоголю.

Проведённые исследования позволили американским врачам включить габапентин в национальные рекомендации по лечению алкогольной зависимости со статусом «может быть предложен в качестве средства для лечения», но не рекомендован (Реус В.И. , Фохтман Л.Я. , Букштейн О. и соавт. Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации по фармакологическому лечению пациентов с алкогольным расстройством. Я J Психиатрия. 2018; 175: 86 — 90.). Хотя официального одобрения FDA пока не получено.

Арипипразол — лекарство от шизофрении

Арипипразол — атипичный антипсихотик, используемый для лечения шизофрении с 2002 года, рассматривается учёными как потенциальное средство для лечения алкоголизма.

Статья обновлялась в последний раз: 12.06.2019

Не нашли то, что искали?

Бесплатный путеводитель по знаниям

Подпишитесь на рассылку . Мы будем вам рассказывать , как пить и закусывать, чтобы не навредить здоровью. Лучшие советы от экспертов сайта, который читают больше 200 000 человек каждый месяц. Прекращайте портить здоровье и присоединяйтесь!

Блокаторы опиатных рецепторов (например, налоксон) конкурируют с героином и другими опиоидами за связывание с данными рецепторами. Их назначают длительным курсом, чтобы подавить эйфорию в случае приема опиоидов. Они могут быть эффективны в рамках общего лечебного плана, включающего врачебные консультации и психологическую поддержку. Чаще всего используют налтрексон - препарат с продолжительностью действия около 24 ч и незначительными побочными эффектами. 50 мг налтрексона блокируют действие 15 мг героина в течение 24 ч после приема; более высокие дозы (125-150 мг) действуют до 3 сут, подавляя эффект 25 мг в/в введенного героина. Налтрексон не стимулирует опиатные рецепторы, и, по имеющимся данным, его отмена проходит безболезненно. Перед началом лечения больной должен воздержаться от опиоидов минимум на 5 сут, чтобы налтрексон не спровоцировал абстинентный синдром. Кроме того, необходимо тщательное физикальное обследование, а также проба с 0,4 или 0,8 мг налоксона - более коротко действующего препарата, чтобы убедиться, что больной сможет переносить препарат длительного действия. После этого дают пробную дозу налтрексона (10 мг). Если это приводит к абстинентному синдрому, то он развивается в пределах 0,5-2 ч.

Несколько модификаций данного метода можно сочетать с постоянным приемом метадона .

В течение следующих 10 сут дозу налтрексона увеличивают до 100 мг по понедельникам и средам и до 150 мг по пятницам. Несмотря на очевидные преимущества, больные продолжают лечение неохотно. По данным одного из исследований, только около 60% больных, которым был назначен налтрексон, прошли начальный 6-дневный курс и только 10% продолжали прием препарата к концу 6-го месяца.

Эспераль

Эспераль - препарат для лечения алкоголизма. Работает по принципу фармакологического сдерживания. Эспераль ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу и тем самым повышает концентрацию ацетальдегида. Эспераль формирует стойкий отрицательный условный рефлекс на запах и вкус спиртного. Препарат Эспераль не просто снимает тягу к алкоголю, но и радикально меняет само отношение пациента к алкоголю. Систематически принимая Эспераль, пациент перестает получать приятные ощущения от алкоголя.

Тиамин

Должен назначаться всем больным, которые обращаются к врачу по поводу алкогольной зависимости. Целью назначения тиамина является предупреждение развития энцефалопатии Гайе-Вернике и корсаковского синдрома.

β-адреноблокаторы

Назначаются для купирования вегетативной симптоматики. Обычно с этой целью применяют пропранолол или атенолол. Эти препараты не предупреждают развития судорог и делирия, поэтому их рекомендуется назначать в комбинации с другими средствами.

Клонидин

По механизму действия клонидин является стимулятором центральных?2-адренорецепторов. Он купирует вегетативную симптоматику - потливость, артериальную гипертензию, тахикардию, тремор, однако не влияет на риск развития делирия и судорог. Препарат обладает некоторым седативным эффектом, который усиливается в сочетании с транквилизаторами. Преимуществом клонидина являемся отсутствие угнетения дыхания, эйфорического эффекта.

Бензодиазепины

Являются основным средством при лечении синдрома отмены алкоголя. Они уменьшают вероятность развития судорог и делирия, а при уже возникшем делирии сокращают его продолжительность. Длительно действующие бензодиазепины более эффективны в предупреждении эпилептических приступов, чем короткодействующие. Их недостатком является возможность кумуляции и избыточный седативный эффект. К данной группе препаратов относятся: Диазепам, Лоразепам, Оксазепам, Хлоразепат.

Карбамазепин

Эффективен в отношении всех симптомов при синдроме отмены алкоголя и может быть препаратом выбора при лечении синдрома отмены легкой и среднетяжелой степени. Отсутствие взаимодействия с алкоголем позволяет применять препарат даже при его наличии в крови. Установлено, что Карбамазепин влияет на нейрональную трансмиссию ГАМК, глутамата, норадреналина, ацетилхолина и дофамина. Монотерапия карбамазепином эффективна при легком и среднетяжелом синдроме отмены, при тяжелом течении рекомендуются бензодиазепины. Безусловным преимуществом карбамазепина является отсутствие эйфорического эффекта и риска зависимости от препарата.

Барбитураты

Являются весьма эффективным средством для купирования синдрома отмены. Их применение ограничивает довольно высокая токсичность и риск зависимости. Как препарат длительного действия он может угнетать дыхание и сердечную деятельность; вызывает индукцию микросомальных ферментов печени.

Тиаприд

Является нейролептиком группы замещенных бензамидов и оказывает седативный эффект. Экстрапирамидные расстройства при его применении возникают редко, так как он селективно действует на D2-дофаминовые рецепторы. Препарат применяют в России, Германии и Франции для купирования синдрома отмены алкоголя. Целесообразно назначать тиаприд в сочетании с карбамазепином и бензодиазепинами.

Галоперидол

Препарат Галоперидол показан при наличии продуктивной психопатологической симптоматики - бреда, галлюцинации, психомоторного возбуждения. Галоперидол обязательно нужно сочетать с бензодиазепинами. При простом синдроме отмены применение препарата не показано. Недостатком его является риск развития острых экстрапирамидных гиперкинезов, которые необходимо купировать введением диазепама, дифенгидрамина (димедрола) или центральных холинолитиков.

Пропротен-100

На сегодняшний день наиболее изученным из антительных препаратов является «Пропротен-100», содержащий потенцированные антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (AS-100). Препарат Пропротен изучен на всех уровнях организации нейрональных структур: клеточном, межклеточном (синаптическом), структурном, системном. Наиболее специфическим из исследованных эффектов можно считать сенситизирующее влияние AS-100 на клеточную мембрану нейронов. Необычное биологическое действие на клиническом уровне проявляется сбалансированным воздействием на психический статус больных. В зависимости от исходного состояния пациентов, препарат оказывает как седативное, так и стимулирующее действие.

ГОМК (оксибутират натрия)

Препарат купирует вегетативную симптоматику и обладает довольно выраженным седативным эффектом, однако может увеличить вероятность развития галлюцинаций из-за непрямого стимулирующего действия на дофаминергические нейроны.

Клометиазол

Представляет собой препарат с выраженным седативным эффектом, который используется в медицинской практике с, 20-х г. прошлого века. Он обладает высокой эффективностью в купировании всех проявлений синдрома отмены и до сих пор применяется в Германии и России. Препарат назначается внутрь в виде капсул или раствора. Относительные противопоказания - обструктивные заболевания легких и дыхательная недостаточность. Препарат можно применять только в стационаре.

Сенсибилизирующие средства

Используются для создания так называемого химического барьера, делающего невозможным употребление алкоголя, и выработки у пациента чувства страха перед возможными неприятными последствиями приема алкоголя. Наиболее распространенным сенсибилизирующим средством, применяемым в лечении алкогольной зависимости, является тетурам (антабус, дисульфирам). Широко назначавшиеся ранее сенсибилизирующие препараты метронидазол, фуразолидон, никотиновая кислота в настоящее время применяются редко. Дисульфирам используется для лечения алкогольной зависимости с 40-х годов прошлого века. Предполагается, что терапевтические эффекты тетурама обусловлены страхом перед тетурам-алкогольной реакцией (ТАР). Механизм действия этого препарата основан на блокировании фермента ацетальдегиддегидрогеназы, в результате чего окисление алкоголя задерживается на стадии ацетальдегида. Перед лечением тетурамом больной предупреждается о возможных неблагоприятных последствиях приема алкоголя.

В настоящее время довольно распространенным методом лечения является внутримышечная имплантация препарата эспераль, который выпускают в запаянных ампулах, содержащих 10 таблеток по 0,1 г тетурама. Как правило, этот метод применяется при безуспешности других терапевтических мероприятий. Больному и его родственникам объясняют, что имплантированный в ткани препарат будет постоянно всасываться в кровь, и если больной выпьет даже небольшое количество алкоголя, у него возникнут тяжелые последствия вплоть до летального исхода.

Применение тетурама имеет много противопоказаний из-за выраженной токсичности препарата. На фоне его использования достаточно часто развиваются различные побочные эффекты в виде аллергических реакций, токсического гепатита, тетурамового психоза. Дисульфирам может обострять симптомы шизофрении. Необходимым условием лечения является хорошее состояние здоровья пациента, высокая мотивация, регулярность приема препарата. Следует особо отметить недопустимость назначения дисульфирама без ведома пациента (например, подсыпание в пищу) ввиду опасности последствий тетурам-алкогольной реакции.

Блокаторы опиоидных рецепторов

Успехи, достигнутые в изучении нейрохимических механизмов алкогольной зависимости, позволили предложить ряд новых медикаментов для ее лечения. Так, было установлено, что в головном мозге существует эндогенная опиоидная система, в которой вырабатываются морфиноподобные соединения (энкефалины и эндорфины), обусловливающие эйфорию и обезболивающие эффекты. Препараты, которые являются антагонистами опиоидов, блокируют опиоидные рецепторы и таким образом предотвращают приятные эффекты, вызванные приемом наркотиков. Несмотря на то что алкоголь не является агонистом олиоидных рецепторов, многие его эффекты реализуются посредством эндогенной опиоидной системы. Эксперименты показали, что антагонисты опиоидных рецепторов блокируют подкрепляющие эффекты алкоголя. Так, налтрексон предотвращал повышение уровня дофамина, вызванное введением алкоголя, причем этот эффект был дозозависимым. Как известно, дофамин вовлечен в подкрепляющие эффекты алкоголя. Длительность ремиссии у пациентов, принимавших в качестве поддерживающего лечения налтрексон, была больше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Следует иметь в виду, что налтрексон эффективен в качестве противорецидивного препарата при условии регулярного приема на протяжении 12-недельного курса. Особенно рекомендуется налтрексон пациентам с сильной, неконтролируемой тягой к алкоголю (компульсивное влечение). В то же время лечение препаратом предполагает высокую мотивированность. Эффективность лечения значительно повышается в сочетании с поддерживающей психотерапией. Препарат налмефен структурно схож с налтрексоном. В отличие от налтрексона, он не обладает гепатотоксичностью. Кроме того, налмефен является универсальным антагонистом опиоидных рецепторов, который блокирует три их типа.

Акампросат (ацетилгомотаурин) . До настоящего времени точный механизм действия препарата не установлен. Известно, что он модулирует активность глутаматных и ГАМК-рецепторов. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к снижению активности тормозной ГАМК-ергической системы и повышению активности возбуждающей глутаматной системы в головном мозге. Эти нарушения сохраняются длительное время после отказа от употребления алкоголя. Акампросат структурно схож с ГАМК и повышает активность ГАМК-ергической системы, увеличивая число мест связывания ГАМК на синоптической мембране. Акампросат снижает активность глутаматной системы, воздействуя на N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторы и кальциевые каналы. Впервые в клинической практике акампросат начали применять во Франции в 1989 г. В настоящее время препарат разрешен более чем в 30 странах мира; общее число пациентов, прошедших курс лечения, превышает 1 млн. Эксперименты показали, что акампросат снижает потребление алкоголя в условиях свободного доступа, не влияя при этом на пищевое поведение, не имеет наркогенного потенциала и других фармакологических эффектов кроме тех, что способствуют снижению потребления алкоголя.

Серотонинергические агенты

Взаимосвязь между серотонином и алкоголем сложная. Предполагается, что алкоголики пытаются с помощью алкоголя нормализовать низкий базальный уровень серотонина в головном мозге. Было установлено, что серотонин участвует в подкрепляющих эффектах алкоголя. Кроме того, низкий уровень серотонина способствует импульсивному поведению, которое приводит к потреблению алкоголя. Абнормальность серотонинового обмена может сопровождаться тревогой и депрессией, и в этом случае алкоголь может употребляться в качестве средства самолечениия. К серотонинергическим средствам относятся ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) сертралин (золофт), флюоксетин (прозак), флювоксамин (феварин), циталопрам. Этот класс препаратов был разработан в 80-х годах прошлого века для лечения депрессивных расстройств. Механизм действия СИОЗС заключается в блокировании обратного захвата серотонина пресинаптическими окончаниями, вследствие чего уровень серотонина в синоптической щели повышается.

Другие лекарственные препараты

Рекомендуемое некоторыми авторами применение доксепина для лечения синдрома отмены считается недопустимым из-за высокого риска осложнений - артериальной гипотензии, аритмий и токсического делирия. Неприемлемым следует признать практикуемое некоторыми врачами введение фенотиазиновых нейролептиков (аминазина и тизерцина), т.к. данные препараты увеличивают вероятность развития делирия, судорог и обладают проаритмическим эффектом. Известно, что после введения в практику лечения делирия фенотиазиновых нейролептиков в 50-х гг. смертность от него увеличилась в 4 раза. Следует избегать совместного назначения барбитуратов и транквилизаторов из за избыточного седативного эффекта и сочетания?-адреноблокаторов и клонидина из-за риска развития аритмий. Довольно распространенной ошибкой является проведение при состояниях отмены форсированного диуреза. С патофизиологической точки зрения это ничем не обосновано, т.к. причиной синдрома отмены является реакция нейромедиаторных систем на падение концентрации алкоголя в крови, а не циркулирующие в крови метаболиты этанола. Ускоренное выведение алкоголя приводит к увеличению риска развития судорог и делирия. Инфузионная терапия при помощи полиионных растворов показана пациентам с тяжелой дегидратацией или упорной рвотой. В большинстве случае при неосложненном синдроме отмены достаточно оральной регидратации.

В таблице представлены основные и генерические названия препаратов, используемых при лечении синдрома отмены алкоголя

Учитывая многовековую историю применения опия и его алкалоидов лишь в 1973 г. экспериментально было доказано наличие в ЦНС мембранных рецепторов, названных «опиоидными». Немногим позже удалось обнаружить в организме и первое вещество, стимулирующее эндогенные опиоидные рецепторы, получившее название энкефалин (от слова «kephale » - голова). В настоящее время выделяют 3 семейства эндогенных опиоидов:

эндорфины
энкефалины
динорфины.

Все эндогенные опиоидные пептиды образуются из белковых предшественников, продуцируемых в различных соотношениях в отделах нервной системы и периферических органах. При этом, наравне с подавлением боли, эндогенные опиоиды учавствуют в регуляции функций ЖКТ, желез внутренней секреции, сердца, высшей нервной деятельности и т.д. Биологические эффекты эндогенных опиоидов реализуются посредством стимуляции опиоидных рецепторов, локализованных, как в ЦНС, так и в периферических тканях. В настоящее время известно, по крайней мере, пять типов рецепторов:

μ (мю) - рецепторы
κ (каппа) - рецепторы
δ (дельта) - рецепторы
σ (сигма) - рецепторы
ε (эпсилон) - рецепторы.

Каждый из этих типов имеет определенное местоположение и физиологическое значение (Таблица 16). Между тем, главная физиологическая задача опиоидных рецепторов заключается в поддержании адекватной антиноцицепции посредством подавления функций ноцицептивной системы.